創(chuàng)新藥物在細(xì)胞層面的藥效篩選后還需在動物體內(nèi)確定其半衰期，結(jié)合模型動物的體內(nèi)篩選，確定藥效是否能夠達(dá)到預(yù)期。本公司與中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院、科大先研院的SPF級實驗動物中心合作，可提供SPF級實驗動物飼養(yǎng)、人類疾病動物模型構(gòu)建、藥物體內(nèi)藥效的驗證、藥物體內(nèi)代謝等服務(wù)。

• 資質(zhì)與設(shè)施

• 成熟的模型動物構(gòu)建示例

非酒精性脂肪肝炎模型動物（NASH animal models）

非酒精性脂肪肝炎模型動物主要有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、獼猴等。因基因同源、經(jīng)濟(jì)、試驗操作等原因，小鼠是該模型的首選模型。誘導(dǎo)的建模的方法常用方法為飼料誘導(dǎo)，包括MCD dietary model，HFD diet，等，飼料與CCL4等聯(lián)合誘導(dǎo)模型，商品化的模型鼠等。

• STZ誘導(dǎo)糖尿病模型（Streptozotocin-Induced Type 1 and 2 Diabetes Mellitus Mouse）

STZ通過葡萄糖轉(zhuǎn)運體GLUT2進(jìn)入β細(xì)胞，釋放一氧化氮（NO）和自由基，引起DNA烷基化損傷，最終導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡。常用的造模動物為雄性的C57BL/6。建模時應(yīng)注意，小鼠注射STZ前應(yīng)注意禁食6h，不禁飲水；STZ應(yīng)現(xiàn)配先用，放至于冰上，同時避光。溶解STZ的0.1M檸檬酸緩沖液應(yīng)現(xiàn)配先用，pH 4.5，預(yù)冷后使用。誘導(dǎo)T1DM時，小鼠用普通飼料適應(yīng)一周即可以誘導(dǎo)。而T2DM?常用高脂飼料飼喂4-8周，小鼠出現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗后，開始低劑量連續(xù)5天腹腔注射STZ誘導(dǎo)。

• CDX(cell line derived xenograft)模型

腫瘤藥物評價中常用到PDX與CDX模型。

本公司的膜蛋白，如DDR1 、ROR1、 GPRC5D的項目，已構(gòu)建了成熟的CDX藥物評價模型。CDX造模中的注意事項：細(xì)胞一般選擇在對數(shù)生長期的細(xì)胞，收集細(xì)胞前12h須換新鮮培養(yǎng)基確保細(xì)胞狀態(tài)良好。接種時所用不含血清細(xì)胞培養(yǎng)基清洗3次，最后再用無血清的培養(yǎng)基懸浮。也可以加入基質(zhì)膠加速瘤塊的生成，基質(zhì)膠和無血清培養(yǎng)基的體積比例為1：1。腫瘤體積不應(yīng)超過2000mm3。

SPF級小鼠周齡一般在4-6周齡，體重16-20g左右，必須飼養(yǎng)在SPF級實驗動物房內(nèi)。